thinkpool

 Lots of speculation over of SW about the Jefferies conference move up to 9:20am slot. I don't think it's any regulatory news as they are preaching over there but it definitely is interesting that Tim Morris is presenting. He hasn't taken the stage much in conferences I've watched. Hoping for some new news in his presentation.        

제프리스 콘퍼런스에 대한 SW의 많은 추측이 오전 9시 20분 슬롯으로 이동합니다. 저쪽에서 설교를 하고 있어서 규제 뉴스는 아닌 것 같은데 팀 모리스가 발표하는 것은 확실히 흥미롭다. 그는 내가 본 콘퍼런스에서 별로 무대에 오르지 못했다. 그의 발표에서 새로운 소식을 기대하며.

Below are some quotes from the paper. We already knew GM-CSF inhibition was the key to stopping severe Covid and Covid death but it seems GM-CSF inhibition is also the key to preventing Long Covid as well. Tomorrow is going to be very green!

full pdf of paper

Quote:

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While our data show that a broad range of cytokines remain deregulated
long after infection, IL-1ß, IL-6 and TNF-a represented a triad that was associated with
PASC. Blood profiling and single-cell data from early infection indicated that these
cytokines are induced in COVID-19 lung pro-inflammatory macrophages creating a
feedback loop that may trigger their long-term activation.

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Quote:

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Conclusion: We provide evidence for a long-lasting cytokine signature potentially underlying many of the clinical symptoms of PASC that may be driven by macrophage primed during acute infection. This study demonstrates how the combination of digital epidemiology with selective biobanking can rapidly generate hints towards disease mechanisms.

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Quote:

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Gene set analysis covering transcripts of response genes to these cytokines suggested that the pro-inflammatory macrophage not only produced this cytokine triad, but also responded to it

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Quote:

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Mining of this single-cell sequencing dataset for cytokine response pathways revealed that such macrophages may not only be primed in the lung to produce the cytokine triad, but may also respond to it. The nature of response genes involved suggested chronic cytokine exposure. Based on this data, one may speculate that acute pro-inflammatory reprogramming of long-lived lung macrophages or their precursors may result in a vicious circle of IL-1ß, IL-6 and TNF-a production that self maintains this cellular compartment. This hypothesis may be supported by recent evidence showing epigenetic reprogramming of the monocyte/macrophage compartment in COVID-19 that results in pathological inflammasome engagement in these cells.

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Quote:

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IL-1ß, IL-6 and TNF-a are cytokines which are mainly secreted by monocytes and macrophages upon inflammatory stimuli. The myeloid compartment and especially lung macrophages are strongly deregulated in COVID-19 patients as evidenced by previously published single cell analyzes on lung tissue, bronchoalveolar lavage fluid (BALF) and blood from patients with acute COVID-19 (20,25). To explore the potential cellular sources of IL-1ß, IL-6 and TNF-a in acute COVID-19, we analyzed previously published single-cell transcriptomics datasets from lung tissue, peripheral blood and BALF of patients in acute infection20-22. This analysis confirmed that this triad of cytokines was specifically expressed by the myeloid/macrophage compartment in the lungs (Figure 4B), but not or to a lesser extent by the myeloid/monocyte compartment in blood of patients with acute COVID-19 (Supplementary Figure 3). In a next step, we looked in-depth into macrophage subpopulations from bronchoalveolar fluid of patients with acute COVID-19. This analysis showed that the production of IL-1ß, TNF-a and to a lesser extent that of IL-6 was concentrated in the pro-inflammatory subset of lung macrophages.

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Quote:

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20. Zhao Y, Kilian C, Turner JE, et al. Clonal expansion and activation of tissue-resident memorylike Th17 cells expressing GM-CSF in the lungs of severe COVID-19 patients. Sci Immunol 2021; 6(56).

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아래는 신문에서 인용한 몇 가지입니다. 우리는 GM-CSF 억제가 심각한 Covid와 Covid 사망을 멈추는 열쇠라는 것을 이미 알고 있었지만, GM-CSF 억제가 롱코바이드를 예방하는 열쇠이기도 한 것으로 보인다. 내일은 아주 푸르러울 거예요!

종이 한 장 가득

인용문:
우리의 데이터는 광범위한 사이토카인이 규제 철폐를 유지하는 것을 보여준다.
인터루킨-1, 인터루킨-6, TNF-a는 감염 한참 후에 삼합체(Triad)와 연관되었다.
PASC. 초기 감염에서 나온 혈액 프로파일링과 단세포 데이터를 보면
사이토카인은 COVID-19 폐 염증 대식세포에서 유도되며, 이 대식세포를 생성한다.
피드백 루프는 그들의 장기적 활성화를 촉발할 수 있다.


인용문:
결론: 우리는 급성 감염 동안 준비된 대식세포에 의해 구동될 수 있는 PASC의 많은 임상 증상의 기저에 잠재적으로 오래 지속되는 사이토카인 시그니처에 대한 증거를 제공한다. 이 연구는 디지털 역학과 선택적 바이오 뱅킹의 결합이 어떻게 질병 메커니즘에 대한 힌트를 빠르게 생성할 수 있는지를 보여준다.


인용문:
이 사이토카인들에 대한 반응 유전자의 기록들을 다루는 유전자 세트 분석은 항염증 대식세포가 이 사이토카인 삼합체를 생성할 뿐만 아니라 그것에 반응한다는 것을 시사했다.


인용문:
사이토카인 반응 경로에 대한 이 단세포 염기서열 데이터 세트의 마이닝은 그러한 대식세포가 사이토카인 삼합체를 생성하기 위해 폐에서 프라이밍될 수 있을 뿐만 아니라 이에 반응할 수도 있다는 것을 보여주었다. 반응 유전자의 특성은 만성 사이토카인 노출을 시사했다. 이 데이터에 기초하여, 사람들은 오래 사는 폐 대식세포 또는 그 전구체의 급성 항염증 재프로그래밍이 인터루킨-1, 인터루킨-6, TNF 생성의 악순환을 초래할 수 있다고 추측할 수 있다. 이 가설은 COVID-19에서 단세포/매크로파지 구획의 후생유전학적 재프로그래밍을 보여주는 최근의 증거로 뒷받침될 수 있으며, 이는 이들 세포에 병적인 염증성 관여를 초래한다.


인용문:
인터루킨-1, 인터루킨-6, TNF-a는 염증 자극에 의해 단핵구와 대식세포에 의해 주로 분비되는 사이토카인이다. 골수 구획과 특히 폐 대식세포는 이전에 발표된 폐 조직, 기관지 치경 세척액(BALF) 및 급성 COVID-19 환자(20,25)의 혈액에 대한 단일 세포 분석에서 입증되었듯이 COVID-19 환자에서 강력하게 규제 해제된다. 급성 COVID-19에서 IL-11, IL-6, TNF-a의 잠재적 세포원을 탐색하기 위해, 우리는 이전에 급성 감염 20-22 환자의 폐 조직, 말초 혈액 및 BALF에서 발표된 단일 세포 전사체 데이터 세트를 분석했다. 이 분석은 이 사이토카인 삼합체가 특히 폐의 골수/매크로파지 구획에 의해 발현되지만(그림 4B), 급성 COVID-19 환자의 혈액에 있는 골수/모노사이트 구획에 의해 발현되거나 그 정도는 아니라는 것을 확인했다(보조 그림 3). 다음 단계에서 급성 COVID-19 환자의 기관지 폐액에서 나온 대식세포 하위 집단에 대해 자세히 살펴보았다. 이 분석은 인터루킨-1γ, TNF-a 및 인터루킨-6의 생산이 폐 대식세포의 항염증성 하위 집합에 집중되었음을 보여주었다.


인용문:
자오이, 킬리안 C, 터너 JE 등 중증 COVID-19 환자의 폐에서 GM-CSF를 발현하는 조직 상주 기억 Th17 세포와 같은 조직의 확장 및 활성화. Sci Immunol 2021; 6(56)

Eric Topol quoting a new paper stating that Long Covid is caused a triad of cytokines which are activated by macrophages in the lungs during initial infection which turns into a feedback loop. This is huge!

에릭 토폴(Eric Topol)은 롱코바이드가 초기 감염 기간 동안 폐에 있는 대식세포에 의해 활성화되는 사이토카인 3종을 유발한다는 새로운 논문을 인용했다. 이거 진짜 크다!


인용문:
@EricTopol

https://twitter.com/EricTopol/status/1460767733029605378

바이오 뱅킹과 함께 진행 중인 인상적인 디지털 임상시험은 급성 감염 중 대식세포 활성화에 의해 구동될 가능성이 있는 #LongCovid(PASC)와 관련된 트라이어드 사이토카인 시그니처를 밝혀낸다.

Quote:

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@EricTopol

https://twitter.com/EricTopol/status/1460767733029605378

An impressive ongoing digital clinical trial with biobanking unravels a triad cytokine signature associated with #LongCovid (PASC), possibly driven by macrophage activation during the acute infection

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