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미국 국립 알레르기 및 감염성 질병 연구소/국립 보건원 사이토카인 관찰

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세자

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조회 198 2021/12/17 23:09
수정 2021/12/17 23:49

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In the fight against the coronavirus, one key component of the human immune system has hogged the limelight: antibodies.

Factfile on the main components and functions of the immune system© John SAEKI Factfile on the main components and functions of the immune system

These Y-shaped proteins have made top news recently because Covid-19 shots don't produce as many of them that work against the heavily mutated Omicron variant compared to past strains -- at least, not without a booster. 

A transmission electron microscope image from the US National Institute of Allergy and Infectious Diseases/National Institutes of Health shows SARS-CoV-2, the virus that causes Covid-19© Handout A transmission electron microscope image from the US National Institute of Allergy and Infectious Diseases/National Institutes of Health shows SARS-CoV-2, the virus that causes Covid-19






Trained by both vaccines and infection, antibodies grab on to the spike protein that studs the surface of the coronavirus, stopping it from penetrating cells and sickening the host.

 

But while antibodies are rightly celebrated, they're not the only game in town.

In fact, "there's a complex and coordinated response that is really beautiful from an evolutionary standpoint," Harvard immunologist Roger Shapiro explains.

Here are some key points:

- 'Carpet bombers' of the innate immune system - 

In the minutes and hours after the virus first comes calling, signaling proteins send out alarms to recruit the tough-but-dim brutes of the "innate" immune system. 

First to the scene are "neutrophils," which make up 50 to 70 percent of all white cells and are quick to fight, but also to perish. 

Others include hungry "macrophages" that snarf down pathogens and spit out key bits to help train their smarter colleagues,  menacingly named "Natural Killer" cells and "dendritic" cells that pass on their intel to more elite fighters.

"It's sort of like carpet bombing the whole area and hopefully you damage the invader as much as possible... at the same time calling into the headquarters to get your SEAL units ready to go," said John Wherry, an immunologist at the University of Pennsylvania.

- B and T cells: intelligence officers and trained assassins - 

If the invaders aren't driven off, the "adaptive" immune system comes into play. 

A few days into a first infection, "B cells" wise up to the threat and start pumping out antibodies.

Vaccination also trains B cells -- mainly inside lymph nodes in our armpits, near the site of injection -- to be primed and ready. 

Shapiro likened them to intelligence operatives, holding vital information about threats.

The most potent kinds of antibodies, known as "neutralizing," are like chewing gum sticking to the business end of a key, stopping it from unlocking a door.

There are other, less heralded antibodies that aren't as sticky as the neutralizing kind -- but still help grab a hold of the virus, dragging it towards immune cells, or calling for help and escalating the overall response.

B cells' key partners are "T cells," which can be broadly split into "helpers" and "killers."

"Killers are like assassins, and they go and attack the cells that have been infected," said Shapiro -- but these assassins also inflict collateral damage for the sake of the greater good. 

The helper T cells "are like generals," added Shapiro, marshaling troops, spurring B cells to up their production and directing their lethal counterparts toward the enemy.

- Stopping severe disease -

Because of its heavily mutated spike protein, the Omicron variant may more easily slip by neutralizing antibodies conferred by prior infection or vaccination. 

The bad news is this makes people more prone to symptomatic infection. But the good news is that T cells aren't nearly as easily fooled.

T cells have a "periscope" into infected cells, where they can look for the constituent parts of the virus during its replication cycle, said Wherry. 

They're much better at recognizing tell-tale signs of foes they've encountered before, even if their clever disguises get them past antibodies.

The killer T cells carry out search-and-destroy missions, poking holes in infected cells, bursting them open, and triggering reactions to bring inflammatory proteins known as "cytokines" to the fight.

Depending on the speed of the response, a vaccinated person with a breakthrough infection might get mild, cold-like symptoms, or moderate, flu-like symptoms -- but the chances of severe disease are drastically reduced.

None of this detracts from the case for boosters, which skyrocket the production of all types of antibodies, and also seem to further train B and T cells.

"Omicron is concerning, but the glass is still half-full -- it's not totally going to evade our responses," Wherry said.


미국 국립 알레르기 및 감염성 질병 연구소/국립 보건원의 전송 전자 현미경 사진에서 COVID-19를 일으키는 바이러스인 SARS-CoV-2가 나타났습니다.

백신과 감염에 의해 훈련되는 항체는 코로나바이러스의 표면을 스터드하는 스파이크 단백질을 붙잡아 세포에 침투하는 것을 막고 숙주를 병들게 한다.



하지만 항체들은 마땅히 기념되지만, 그것이 이 마을에서 유일한 게임은 아닙니다.

실제로 하버드대 면역학자 로저 샤피로는 "진화학적 관점에서 보면 정말 아름다운 복잡하고 조정된 반응이 있다"고 설명한다.

다음은 몇 가지 핵심 사항입니다.

- 선천적 면역체계의 '카펫 폭격기'

바이러스가 처음 전파된 후 몇 분, 몇 시간 안에 신호 단백질은 "내부" 면역계의 거칠지만 흐릿한 브리트를 모집하기 위해 경보를 보낸다.

첫 번째 장면은 '호중구'로 전체 백혈구의 50~70%를 차지하고 있으며, 빠르게 싸울 수 있지만 또한 소멸하기도 한다.

다른 것들로는 병원균을 잡아먹고 더 똑똑한 동료들을 훈련시키기 위해 핵심 비트를 뱉어내는 배고픈 "매크로파지"와 위협적으로 "내추럴 킬러" 세포, 그리고 그들의 정보를 더 정예 전사들에게 전달하는 "내추럴 킬러" 세포 등이 있다.

"그것은 이 지역 전체에 융단을 깔고 있는 것과 같으며, 가능한 한 침략자에게 피해를 입히길 바란다. 펜실베니아 대학의 면역학자인 존 워리는 "같은 시기에 씰 부대의 출동을 준비하기 위해 본부에 전화를 걸었다"고 말했다.

- B와 T 세포: 정보 장교들과 훈련된 암살자들 -

만약 침입자들이 쫓겨나지 않는다면, "적응적" 면역 체계가 작동하게 됩니다.

첫 감염 후 며칠 후, "B 세포"는 그 위협을 깨닫고 항체를 뿜어내기 시작한다.

예방접종은 또한 B세포 - 주로 겨드랑이에 있는 림프절 안쪽, 주사부위 근처의 - 을 준비시키고 준비하도록 훈련시킵니다.

샤피로는 이들을 위협에 대한 중요한 정보를 갖고 있는 정보요원에 비유했다.

"중립화"라고 알려진 가장 강력한 종류의 항체는 열쇠의 사업 끝에 껌을 붙여서 문을 여는 것을 막는 것과 같다.

중화시키는 종류만큼 끈적이지 않지만 바이러스를 붙잡거나 면역세포 쪽으로 끌고 가거나 도움을 요청하고 전반적인 반응을 높이는 데 도움을 주는 덜 알려진 다른 항체들이 있다.

B세포의 주요 파트너는 "T세포"로 크게 "도우미"와 "살인마"로 나눌 수 있다.

샤피로는 "살해자들은 암살자와 같다"며 "살해자들은 감염된 세포를 공격한다"고 말했다.

샤피로는 "조력자 T세포는 장군이나 다름없다"며 "B세포의 생산을 촉진하고 치명적인 T세포를 적에게 인도한다"고 덧붙였다.

- 심각한 질병을 멈추는 것 -

심하게 변이된 스파이크 단백질 때문에, 오미크론 변종은 이전의 감염이나 예방 접종에 의해 얻어진 항체를 중화시킴으로써 더 쉽게 미끄러질 수 있다.

나쁜 소식은 이것이 사람들을 증상성 감염에 더 쉽게 만든다는 것이다. 하지만 좋은 소식은 T세포는 쉽게 속지 않는다는 것입니다.

Wherry는 T세포가 감염된 세포에 퍼리스코프를 가지고 있어 복제 주기 동안 바이러스의 구성 요소를 찾을 수 있다고 말했다.

그들은 비록 그들의 영리한 변장술이 과거 항체를 얻더라도 이전에 마주쳤던 적들의 명백한 징후를 훨씬 더 잘 인식합니다.

살인 T 세포는 감염된 세포에 구멍을 뚫고, 터트리고, "사이토카인"이라고 알려진 염증성 단백질을 싸움에 끌어들이기 위해 반응을 유발하면서 탐색과 파괴 임무를 수행한다.

예방접종을 받은 사람은 반응 속도에 따라 가벼운 감기 증상이나 보통 정도의 독감 증상을 보일 수 있지만 중증 질환의 가능성은 크게 낮아진다.

이 중 어느 것도 모든 종류의 항체의 생산을 급증시키는 촉진제의 경우를 손상시키지 않으며, 또한 B 세포와 T 세포를 더 훈련시키는 것처럼 보인다.

워리는 "오미크론은 우려를 표하고 있지만 잔이 반쯤 차 있다"며 "그것이 우리의 반응을 완전히 회피하지는 않을 것"이라고 말했다.

https://www.msn.com/en-us/health/medical/why-antibodies-aren-t-the-only-defense-against-omicron/ar-AARTKf5?ocid=msedgdhp&pc=U531

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