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LENZILUMAB IN HOSPITALIZED BLACK/AFRICAN-AMERICAN COVID-19 PATIENTS: LIVE-AIR PHASE 3 STUDY RESULTS

https://journals.lww.com/ccmjournal/Fulltext/2022/01001/23__LENZILUMAB_IN_HOSPITALIZED.26.aspx

Background: Black/African Americans (B/AA) are twice as likely as Whites to develop COVID-19, possibly due to disparities in healthcare access and genetics. Mutations in the angiotensin converting enzyme gene enabling greater SARS-CoV-2 replication may be overexpressed in B/AAs leading to increased viral load, morbidity, hospitalizations, and mortality. The hyperinflammatory cytokine storm accompanying SARS-CoV-2 infection is mediated by GM-CSF releasing downstream inflammatory chemokines, cytokines, and inflammatory markers including C-reactive protein (CRP), predictive of clinical worsening. This analysis of LIVE-AIR explored the efficacy of lenzilumab in its B/AA population.

Methods: LIVE-AIR was a randomized, double-blind, placebo-controlled trial of 479 (mITT population) hospitalized COVID-19. Patients, ≥18 years old with oxygen saturation ≤94% on room air or requiring supplemental oxygen (low-flow or high-flow), but not invasive mechanical ventilation, were randomized to receive lenzilumab (1800?mg, n=236) or placebo (n=243) via three IV infusions, every 8 hours, within 12 hours of randomization. A secondary analysis of the primary endpoint, survival without ventilation (SWOV), by race/ethnicity and baseline CRP level was assessed at Day 28.

Results: Participants were racially and ethnically diverse: 3.1% Asians, 14.8% B/AA, 38.6% Hispanic/Latino. The likelihood of SWOV was significantly improved by lenzilumab across races and ethnicities compared with placebo (HR: 1.54; 95% CI: 1.02, 2.32; p=0.0403; N=479) and in patients with baseline CRP< 150?mg/L, < 85 years of age (HR 3.04; 1.68, 5.51; p=0.0003; n=337). The likelihood of SWOV in B/AAs trended higher than the overall population (HR: 2.68; 0.89-8.12; p=0.0811; n=71) and was significantly and disproportionately improved in those with baseline CRP< 150?mg/L (HR: 8.96; 1.09-73.55; p=0.0412; n=51). Serious adverse events were similar across treatment groups.

Conclusion: In LIVE-AIR, with a B/AA representation comparable to the US population and usually under-represented in trials, lenzilumab improved the likelihood of SWOV across races and ethnicities of COVID-19 patients; however, B/AA with baseline CRP< 150?mg/L exhibited a markedly greater improvement. Biological, genetic, and social factors contributing to these differences requires further investigation.        

렌질루맙(Lenzilumab) 흑인/아프리카계 미국인 COVID-19 환자: 생방송 3단계 연구 결과

https://journals.lww.com/ccmjournal/Fulltext/2022/01001/23__LENZILUMAB_IN_HOSPITALIZED.26.aspx

배경: 흑인/아프리카계 미국인(B/AA)은 백인보다 COVID-19 발병 가능성이 두 배 높으며, 이는 아마도 의료 접근과 유전학의 차이 때문일 것이다. 더 큰 SARS-CoV-2 복제를 가능하게 하는 안지오텐신 전환 효소 유전자의 돌연변이는 비-아세틸세로 과다하게 발현되어 바이러스 부하 증가, 질병률, 입원 및 사망률로 이어질 수 있다. SARS-CoV-2 감염에 수반되는 고염증 사이토카인 폭풍은 GM-CSF가 하류에 염증성 케모카인, 사이토카인, CRP를 포함한 염증성 표지를 방출하여 임상 악화를 예측한다. 이 LIVE-AIR 분석은 그것의 B/AA 집단에서 렌질루맙의 유효성을 탐구했다.

방법: LIVE-AIR는 479명(mITT 인구)이 입원한 COVID-19에 대한 무작위 이중 블라인드 위약 대조 실험이었다. 산소 포화도가 94% 이상이거나 보조 산소(저류 또는 고류)가 필요하지만 침습적 기계적 환기가 필요한 18세 환자는 무작위화 후 12시간마다 세 번의 IV 주입을 통해 렌질루맙(lenzilumab?mg, n=236) 또는 위약(n=243)을 무작위로 받았다. 인종/민족성 및 기준 CRP 수준별로 일차 종말점인 인공호흡 없는 생존(SWOV)의 이차 분석을 28일에 평가했다.

결과: 참가자들은 아시아 3.1%, B/AA 14.8%, 히스패닉/라티노 38.6% 등 인종 및 인종적으로 다양했다. SWOV의 가능성은 위약(HR: 1.54; 95% CI: 1.02, 2.32, p=0.0403, N=479)과 기준선 CRP < 150?mg/L, 85세(HR 3.04, p=1.51) 환자에서 인종과 민족에 걸쳐 렌질루맙에 의해 크게 개선되었다. B/AAs에서 SWOV의 가능성은 전체 인구(HR: 2.68; 0.89-8.12; p=0.0811; n=71)보다 높은 경향을 보였으며, 기준선 CRP < 150?mg/L이 있는 경우(HR: 8.96, 1.09-73;n0.04;n71) 유의미하게 불균형적으로 개선되었다. 심각한 부작용은 치료 그룹 간에 유사했다.

결론: Live-AIR에서, 미국 인구와 비교되고 대개 임상 시험에서 잘 표현되지 않은 B/AA 대표성으로, 렌질루맙은 COVID-19 환자의 인종과 인종에 걸쳐 SWOV 가능성을 개선했지만, 기준 CRP <150?mg/L의 B/AA는 현저하게 더 크게 개선된 것으로 나타났다. 이러한 차이에 기여하는 생물학적, 유전적, 사회적 요인은 더 많은 조사가 필요하다.